論文第一作者彭瑤 上?？萍即髮W 提供

　　作為GPCR家族的一份子，五羥色胺2C受體負責調(diào)控人體情緒、食欲、睡眠、疼痛、成癮、記憶等多個重要生理和心理狀態(tài)，同時也是抑郁癥、精神分裂癥、藥物成癮以及其他精神類疾病的潛在藥物靶標。然而，基于五羥色胺2C受體的藥物研發(fā)并不順利，很多療效很好的小分子藥物有不同程度的副作用。究其原因，主要是由于五羥色胺受體家族成員間相似度很高，導致藥物無法準確識別其作用靶標。

　　有鑒于此，2014年6月，iHuman研究團隊決定以五羥色胺2C受體為研究對象，探索多重藥理學藥物設計的結構基礎。隨后，研究團隊克服重重困難，在嘗試了200多個克隆構建、多種蛋白質表達系統(tǒng)及純化條件、結晶優(yōu)化及數(shù)據(jù)收集實驗后，最終同時解析了激動劑和拮抗劑結合的兩種不同狀態(tài)的受體結構。

　　論文第一作者彭瑤說：“激動和拮抗兩種不同狀態(tài)的受體結構，就好像一個人具有完全不同的雙重性格。通過分析和比較兩個結構及功能異同，為我們深入研究五羥色胺2C受體與藥物分子的相互作用機制提供了極其寶貴的信息。”iHuman研究所劉志杰教授表示，這種嘗試對未來藥物研發(fā)有很好的啟發(fā)意義。

　　據(jù)悉，上?？萍即髮WiHuman研究所聚集了一批從事人體細胞信號轉導的海內(nèi)外知名學者。上?？萍即髮W與中國科學院生物物理研究所聯(lián)合培養(yǎng)博士生彭瑤為論文第一作者，iHuman研究所執(zhí)行所長劉志杰教授，創(chuàng)始所長、特聘教授雷蒙德·史蒂文斯及美國北卡萊羅納大學布萊恩·羅斯教授為論文共同通訊作者，上?？萍即髮W為第一完成單位。(完)