◎記者 張雪
12月12日，百利天恒宣布將EGFR/HER3 ADC新藥BL-B01D1的中國外全球權(quán)益授權(quán)給百時美施貴寶（BMS），該藥成為我國首款成功出海的雙抗ADC新藥。8億美元首付款、84億美元的潛在交易總額均打破了國產(chǎn)創(chuàng)新藥單個項目出海的紀錄，再一次證明國產(chǎn)創(chuàng)新藥研發(fā)實力已經(jīng)走在了世界前列。
2023年，被譽為中國藥企出海“元年”，國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海迎來空前大爆發(fā)，中國本土藥企license-out（出海授權(quán)）的數(shù)量首次超過license-in（許可引進），對外授權(quán)合作規(guī)模一再創(chuàng)下新高，多個國產(chǎn)創(chuàng)新藥品成功闖關(guān)歐美市場獲批上市。
百利天恒與BMS的交易再次點燃了市場對國內(nèi)創(chuàng)新藥領(lǐng)域的投資信心。 行業(yè)人士認為，這些產(chǎn)品和管線能夠出海，是過去5至10年厚積薄發(fā)的結(jié)果，這代表著我國本土創(chuàng)新已經(jīng)從量變走向質(zhì)變。
國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海提速
根據(jù)公告，百利天恒與BMS將分擔BL-B01D1全球開發(fā)費用，以及在美國市場的利潤和虧損，BMS將獲得中國市場的銷售分成，美國和中國以外，百利天恒將獲得BMS的銷售分成。
根據(jù)合作協(xié)議，BMS將向百利天恒全資子公司SystImmune支付8億美元的首付款，和最高可達5億美元的近期或有付款，以及最高可達71億美元的里程碑付款，潛在總交易金額最高可達84億美元。其中，8億美元的首付款和84億美元的潛在交易總額，都創(chuàng)下了國產(chǎn)創(chuàng)新藥單個項目出海的紀錄。
隨著國內(nèi)創(chuàng)新藥的不斷發(fā)展，中國醫(yī)藥創(chuàng)新已躋身全球研發(fā)前列，創(chuàng)新藥及研發(fā)技術(shù)平臺逐漸得到全球認可；同時，全球創(chuàng)新藥融資環(huán)境在2023年有所改善，供需迎來雙向奔赴，國內(nèi)創(chuàng)新藥“借船出海”速度加快。
據(jù)上海證券報記者不完全統(tǒng)計，僅今年第四季度，我國就有超過15個出海授權(quán)項目，涉及恒瑞醫(yī)藥、復宏漢霖、傳奇生物及翰森制藥等企業(yè)。其中，恒瑞醫(yī)藥交易數(shù)量最多，占據(jù)3個。也不乏超10億美元的重磅交易。
更令人欣喜的是，隨著創(chuàng)新藥研發(fā)不斷推進，除了“借船出海”，“自主出海”的案例也不斷涌現(xiàn)，今年內(nèi)就有多款新藥成功闖關(guān)歐美市場獲批上市。
僅近一個半月以來，百奧泰的生物類似藥貝伐珠單抗注射液（BAT1706）獲得FDA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）上市批準，成為公司繼托珠單抗之后第二個獲得FDA上市批準的產(chǎn)品；君實生物宣布澳大利亞藥品管理局（TGA）已受理其抗腫瘤免疫療法PD-1抑制劑特瑞普利單抗的上市許可申請，在此之前，該藥已獲得FDA批準上市，成為首個獲FDA批準上市的中國抗PD-1單抗。億帆醫(yī)藥的第三代白細胞生長因子艾貝格司亭α注射液獲得FDA批準上市。和黃醫(yī)藥自主研發(fā)的抗腫瘤新藥呋喹替尼獲得FDA批準上市，成為目前美國首個且唯一獲批用于治療經(jīng)治轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的，針對全部三種抗血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）受體的高選擇性抑制劑。
從藥物類型來看，隨著中國藥企自主研發(fā)能力的提升，出海藥物已不再由小分子化藥和抗體類藥物主導，靶向性更強且療效更具優(yōu)勢的雙抗藥物和抗體偶聯(lián)藥物在海外銷售中獲得增量，國產(chǎn)創(chuàng)新藥憑借新一代生物技術(shù)逐漸在世界舞臺上贏得一席之地。
差異化臨床價值獲得定價權(quán)
在行業(yè)內(nèi)，流傳著這樣一句話：“不出海，就出局。”
一方面，國內(nèi)集采政策與國家醫(yī)保談判帶來藥價下行壓力；另一方面，創(chuàng)新藥的周期長、投入大。受此影響，創(chuàng)新藥企收回投資甚至獲取利潤的壓力越來越大，亟待破局。對此，受訪的多位創(chuàng)新藥企負責人的共識是：“新藥研發(fā)一定是全球化的，真正的創(chuàng)新藥就應該追求全球效應。”這意味著，對于所有真正做創(chuàng)新藥的企業(yè)來說，出海并不是可選項，而是必選項。
不負所望的是，海外市場對于我國創(chuàng)新藥的確給予了更多的“溢價”，這不僅與當?shù)蒯t(yī)?；I資和支付能力相關(guān)，更和產(chǎn)品本身在未被滿足的臨床需求方面過硬的產(chǎn)品力影響密切。
作為進軍美國創(chuàng)新藥市場的先行者，百濟神州的澤布替尼憑借III期臨床試驗“頭對頭”結(jié)果的過硬臨床數(shù)據(jù)，為自身獲得更多定價權(quán)。據(jù)太平洋證券的研究報告，百濟神州的澤布替尼在海外市場的售價達到國內(nèi)的17倍。
近期，武田制藥官網(wǎng)公示了與和黃醫(yī)藥合作的呋喹替尼價格，25200美元/盒（5毫克*21粒）（人民幣約18萬元），幾乎是國內(nèi)定價的24倍。君實合作伙伴Coherus也公示了PD-1特瑞普利單抗在美定價，8892.03美元/瓶，折合人民幣超過6萬元，是國內(nèi)定價的30多倍。傳奇生物的BCMA CAR-T療法西達基奧侖賽，銷售表現(xiàn)同樣令人矚目。在美國市場，西達基奧侖賽的定價僅次于全球首款上市產(chǎn)品Kymriah，超過46萬美元。
較高的價格提升了利潤，也鼓勵藥企進一步加大創(chuàng)新力度，從而打造真正具備差異化臨床價值的創(chuàng)新藥。
美國已不是唯一目的地。公開數(shù)據(jù)顯示，我國向共建“一帶一路”國家/地區(qū)醫(yī)藥產(chǎn)品出口額最大的地區(qū)是東盟，出口額在過去10年間增長了1.8倍。同時，我國醫(yī)藥產(chǎn)品向拉美國家的出口額也超過百億美元。今年，中東、北非等地也成為我國創(chuàng)新藥出海的重要目的地。
10月，恒瑞宣布與印度藥企瑞迪博士實驗室達成協(xié)議，將自主研發(fā)的小分子靶向藥物馬來酸吡咯替尼片在印度地區(qū)開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利轉(zhuǎn)讓給后者；9月，百濟神州PD-1替雷利珠單抗在歐盟獲批首個適應證，成為首個出海歐洲的國產(chǎn)PD-1；3月，君實生物官宣將與康聯(lián)達生技設(shè)立合資公司，于東南亞多國合作開發(fā)和商業(yè)化PD-1特瑞普利單抗。
中國創(chuàng)新藥崛起未來能走到怎樣的高度？又會創(chuàng)造多少傳奇？我們更加期待。
